Onze zoon Aurélien werd in 2015 geboren met een spontane vorm van het Marfan syndroom die tijdens zijn eerste levensjaar werd vastgesteld.

Het Marfan syndroom is het gevolg van schade aan het bindweefsel^[1] wordt veroorzaakt door een schadelijke mutatie van het FBN1-gen op chromosoom 15, met als gevolg dat het fibrilline-eiwit dat door dit gen wordt gecodeerd, niet in voldoende hoeveelheid of verkeerd wordt aangemaakt en daardoor zijn rol in het organisme van de getroffen personen niet goed speelt.

Deze storing in fibrilline heeft normaal gesproken gevolgen voor het hele lichaam van de getroffenen en komt over het algemeen tot uiting op skelet-, long-, oculair en vooral cardiovasculair niveau.
^[2]
wat leidt tot voortdurende en vaak kostbare behandelingen. In de meeste gevallen gaat het om een grote operatie aan de aorta (vaak gecombineerd met een operatie aan de aortaklep).

Maar zelfs binnen dezelfde familie met een identieke mutatie varieert de intensiteit van de schade sterk. Dit betekent dat sommige mensen met het syndroom weinig beperkingen hebben.
^[3]
terwijl aan de andere kant van het spectrum de levensverwachting van sommige neonatale Marfans zeer beperkt is.
^[4]
. Tussen deze twee uitersten vinden we de meerderheid van de Marfans die soms ernstig gehandicapt zijn door de ziekte en die regelmatig de verwijding van hun aorta moeten controleren.

Bij de huidige stand van de wetenschappelijke kennis is deze grote variabiliteit in schade en intensiteit nog niet goed begrepen (afgezien van bepaalde wegen die met name betrekking hebben op naar de positie van schadelijke mutaties op bepaalde exonen
^[5]
 de soorten gevolgen van schadelijke mutaties
^[6]
en het geslacht van patiënten
^[7]
).

Tegen deze achtergrond besloten we een Stichting op te richten om wetenschappelijk onderzoek te ondersteunen. Het eerste innovatieve project van de Stichting is om geïnteresseerde onderzoekers een hulpmiddel te bieden in de vorm van een IT-platform met een genoom/fenotypische database met kruisverwijzingen van een cohort van 101 patiënten met het syndroom van Marfan, met als doel een beter begrip te krijgen van de variabiliteit en intensiteit van de ziekte met behulp van de meest geavanceerde technologische middelen.

Het doel van de stichting is om fondsen te werven voor de ontwikkeling en het beheer van deze bio-informatica tool.

Ludivine Verboogen & Romain Alderweireldt

_____________________________

[1]  Extra-cellulair weefsel dat de cellen waaruit het menselijk lichaam bestaat bij elkaar houdt. Zie de pagina over het Marfan syndroom op de website van orphanet.

[2] Dietz H.,„ Marfan Syndroom ” in
GeneReviews
18 april 2001, laatst bijgewerkt op 2 februari 2017, beschikbaar op : https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1335/.

[3]  En in uitzonderlijke gevallen zelfs een carrière als topsporter, bijvoorbeeld :

• 
  Flo Hyman
  aanvoerder van het zilveren medaillewinnende Amerikaanse volleybalteam op de Olympische Spelen van 1984 ;
• 
  Isaiah Austin
  een professionele basketbalspeler die momenteel in de Chinese competitie speelt, wiens NBA-carrière werd onderbroken na de diagnose van zijn ziekte ;
• Zoals die van
  Jonathan Jeanne
  wiens carrière ook net buiten de NBA werd afgebroken toen bij hem Marfan werd geconstateerd.

Afgezien van deze atleten bij wie de diagnose Marfan is bevestigd, zijn de fysieke kenmerken van Michael Phelps heeft ertoe geleid dat sommige waarnemers de hypothese hebben geopperd – die op dit moment nog niet is bevestigd – dat de meest succesvolle atleet in de geschiedenis van de moderne Olympische Spelen ook lijdt aan het syndroom van Marfan of een andere bindweefselaandoening : http: //www.raredr.com/news/michael-phelps-marfan.

[4]  En zou gemiddeld in de orde van 16 maanden zijn voor neonatale Marfan of meer precies voor Marfan met een snel begin. beginnende   Het Marfan syndroom (MFS) (OMIM 154700) is een autosomaal dominante aandoening van fibreus bindweefsel waarbij het oculaire, skelet- en cardiovasculaire systeem betrokken zijn. MFS-patiënten presenteren zich klinisch verschillend, waarbij het zeldzame neonatale Marfan syndroom (nMFS) de ernstigste presentatie heeft in de vroege kinderjaren. De prognose van nMFS is zeer slecht, met een gemiddelde overlevingsduur van slechts 16,3 maanden. Valvulaire insufficiënties en diafragmatische hernia’s worden in verband gebracht met een kortere overleving bij patiënten die voor de leeftijd van 1 jaar gediagnosticeerd worden. […] De term neonataal Marfansyndroom werd voor het eerst gebruikt in 1991 om het meest ernstige fenotype van MFS te beschrijven, vergelijkbaar met gevallen die eerder bekend stonden als infantiel Marfansyndroom, congenitaal Marfansyndroom en ernstig perinataal Marfansyndroom. Onlangs is gesuggereerd om de term neonatale MFS te vervangen door ‘early onset and rapidly progressive MFS’ om de meest ernstige kenmerken van MFS in de vroege kinderjaren weer te geven. ” in Peng Q. et al. Een nieuwe fibrilline-1 gen missense mutatie geassocieerd met neonataal Marfan syndroom : een gevalsbeschrijving en overzicht van het mutatiespectrum „,
BMC Kindergeneeskunde
, 30 april 2016, 16:60, DOI 10.1186/s12887-016-0598-6.

Zie ook „Lessen van een kleine vechter – Felix Reeves” door Sheena Reeves.

[5]   ” Van de meeste eerder geïdentificeerde nMFS-geassocieerde FBN1-mutaties is bekend dat ze zich clusteren tussen exonen 24 en 32, de neonatale regio van FBN1 ” in Peng Q. et al. Een nieuwe fibrilline-1 gen missense mutatie geassocieerd met neonatale Marfan syndroom : een case report en herziening van het mutatiespectrum ” in
BMC Kindergeneeskunde
, 30 april 2016, 16:60, DOI 10.1186/s12887-016-0598-6.

Zie ook : Stheneur C. et al, ” Prognose Factoren in Probands Met Een FBN1 Mutatie Gediagnosticeerd Voor De Leeftijd Van 1 Jaar ” in
Pediatrisch Onderzoek
maart 2011, DOI: 10.1203/PDR.0b013e3182097219 en ; Maeda J. et al, ” Variabele ernst van cardiovasculaire fenotypes bij patiënten met een vroege vorm van het Marfan syndroom met FBN1-mutaties in exonen 24-32 ” in
Hart en Vaten
, januari 2016, DOI: 10.1007/s00380-016-0793-2.

[6]  ” Haploinsuffie „of Dominant Negatief „Zie bijvoorbeeld : Landis BJ. et al, ” Genotype-fenotype correlaties bij Marfan syndroom ” in
Hart Online Eerste
, gepubliceerd op 8 juni 2017 als 10.1136/heartjnl-2017-311513 en ; Franken R. et al, ” Gunstige uitkomst van losartantherapie hangt af van het type FBN1-mutatie in het Marfan-syndroom ” in
Circ Cardiovasc Genet
, april 2015, DOI: 10.1161/CIRCGENETICS.114.000950.

[7] Renard M. et al,„ Sex, pregnancy and aortic disease in Marfan syndrome ” in
PLoS ONE
, juli 2017, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0181166.