Het 101 Marfan-genomen project gezien door Dessie Lividikou en Laurens Ivens
Onze geschiedenis
Onze zoon Sam is geboren op 24 september 2017. Hij heeft het neonatale Marfansyndroom, een ernstige variant van het Marfansyndroom. Het Marfan syndroom is een progressieve aandoening waarbij het bindweefsel van het lichaam niet goed wordt aangemaakt. Dit tast vooral het hart, de longen, het skelet en de ogen aan. Er is momenteel geen oorzakelijke behandeling voor het Marfan syndroom. Zuigelingen met het neonatale Marfan syndroom hebben een lage levensverwachting. De artsen gaven Sam bij zijn geboorte een maximale levensverwachting van 2 jaar.
Het Marfan syndroom is een genetische aandoening waaraan ongeveer één op de 5.000 mensen lijdt. Bij drie op de vier mensen is het Marfan syndroom genetisch doorgegeven binnen de familie. Bij één op de vier mensen is het het gevolg van een spontane nieuwe mutatie. Neonatale Marfan is altijd ” de novo „, zoals bij Sam.
Het Marfan syndroom wordt veroorzaakt door een mutatie in het FBN1-gen (Marfan-gen), wat betekent dat het fibrilline-1 eiwit, en daarmee het bindweefsel, niet voldoende of niet adequaat wordt aangemaakt in het lichaam.
We zijn een blog begonnen Lieve Sam ” en via onze blog kwamen we in contact met de ouders van Aurélien, een klein Belgisch jongetje van 2 en een half dat lijdt aan neonataal Marfan syndroom.
Zijn ouders, Romain Alderweireldt en Ludivine Verboogen, hebben een groot innovatief onderzoeksproject naar zeldzame ziekten in België gelanceerd via hun ” 101 Genomes Foundation „.
Het doel van het proefproject van de Stichting, de ” Het doel van het 101 Marfan Genomes Project is het creëren van een genetische en klinische database van 101 patiënten die lijden aan het Marfan syndroom. Dankzij deze database kunnen wetenschappers van allerlei specialismen nieuw onderzoek doen naar deze zeldzame bindweefselaandoening.
Waarom dit onderzoek ?
Tot nu toe werd gedacht dat neonatale Marfan een ziekte was met een voorspelbaar verloop, veroorzaakt door dit ” Marfan gen ” en dat alle kinderen met neonatale Marfan binnen twee jaar stierven.
In de afgelopen jaren hebben wetenschappers ontdekt dat er meer variatie is tussen patiënten in het verloop en de ernst van deze ziekte dan aanvankelijk werd gedacht. Een deel van deze variatie kan worden verklaard door een vroegere diagnose en een betere symptomatische behandeling, maar het geeft ook aan dat er natuurlijke variaties zijn. Neonataal Marfansyndroom wordt momenteel beschouwd als de ernstigste vorm van Marfansyndroom.
Ook bij het klassieke Marfan syndroom blijkt dat er veel variatie is tussen patiënten en dat er zelfs binnen dezelfde familie (waarin alle patiënten dezelfde FBN1 genetische mutatie dragen) grote verschillen kunnen zijn. Sommige mensen met het Marfan syndroom hebben weinig symptomen en worden heel oud, terwijl anderen heel jong overlijden.
Dit platform zal wetenschappers in staat stellen om deze variabiliteit grondiger te bestuderen om te begrijpen of andere genetische factoren dan het Marfan gen hiertoe leiden en welke dat zijn.
Concept van het onderzoek
Het doel van dit onderzoek is om een database te ontwikkelen van 101 patiënten met het Marfan syndroom en onderzoek te doen naar al hun genetisch materiaal[1]. Tot nu toe is alleen het Marfan gen bestudeerd, maar het doel van dit project is juist om alle genen[2 ] bij deze patiënten in kaart te brengen.
Door alle genetische informatie van de patiënten te koppelen aan hun syndroom en deze met elkaar te vergelijken, kunnen wetenschappers bepalen of er naast het Marfan-gen nog andere genen zijn die de ontwikkeling van het syndroom beïnvloeden. En of er andere genen zijn die ook een effect hebben op het verloop van het syndroom en die mogelijk verklaren waarom deze ziekte zich bij sommige patiënten heel mild manifesteert en bij anderen heel ernstig.
Het in kaart brengen van niet alleen het Marfan gen, maar ook van alle genen van Marfan patiënten, maakt dit onderzoek innovatief en een belangrijke aanvulling op de bestaande kennis van het Marfan syndroom[3].
Als er bij het vergelijken van Marfanpatiënten recidieven en overeenkomsten worden gevonden die aantonen dat andere tot nu toe onbekende genen het Marfan syndroom beïnvloeden, kan het mogelijk zijn om in te grijpen en strategieën te ontwikkelen die het effect van genen met een positieve invloed kunnen versterken of het effect van genen met een negatieve invloed kunnen verzachten. Op basis hiervan kunnen in de toekomst andere behandelingen of medicijnen worden ontwikkeld die de gezondheid van patiënten kunnen verbeteren.
Voor het oprichten van hun 101 Genomes Foundation wonnen de ouders van Aurélien de RaDiOrg’s 2018 Edelweiss Award[4 ] voor hun bijdrage aan zeldzame ziekten in België.
Waarom is dit onderzoek niet uitgevoerd vóór ?
Aangezien het Marfan syndroom een zeldzame ziekte is, en neonatale Marfan nog zeldzamer, is er tot op heden weinig bekend over de grote variatie in de resultaten van patiënten. Recent onderzoek toont aan dat er ook een grote variatie is tussen kinderen met neonatale Marfan. Dit nieuwe perspectief maakt innovatief onderzoek mogelijk en relevant.
Bovendien was de techniek die nodig is om het volledige genenpalet (het hele genoom) van een patiënt ” read ” te lezen en te vergelijken met andere patiënten tot voor kort nog ontoegankelijk.
Dankzij de nieuwste wetenschappelijke ontwikkelingen is het nu perfect mogelijk om dit onderzoek tegen een betaalbare prijs uit te voeren.
Wat hebben we nodig ?
Er zijn twee dingen nodig om dit onderzoek uit te voeren. Ten eerste, een cohort van ten minste 101 patiënten met het Marfan syndroom, met een aantal verschillende FBN1 mutaties en duidelijke variabiliteit in de ernst van de ziekte. Hierdoor kan een genetische vergelijking worden gemaakt tussen patiënten met mild en ernstig Marfan syndroom.
Ten tweede is er voor 2018 een bedrag van 500.000,- euro nodig om het onderzoek te kunnen opzetten en uitvoeren. Een deel van dit bedrag is al ingezameld.
Dit project wordt uitgevoerd door de 101 Genomes Foundation, opgericht door de ouders van Aurélien, in samenwerking met de Koning Boudewijnstichting van België. Een groot aantal wetenschappers en nationale en internationale organisaties die werkzaam zijn op het gebied van Marfan hebben hun steun en samenwerking voor dit project al toegezegd.
Laurens Ivens en Dessie Lividikou
Amsterdam april 2018
Onze blog Lieve Sam www.lievesam.weebly.com
Meer informatie over het 101 Marfan-genomen project is te vinden op https://f101g.org/
Professor Bart Loeys, Universiteit Antwerpen :” Het is heel inspirerend om te zien hoe betrokken de ouders van Sam en Aurélien zijn bij wetenschappelijk onderzoek om de behandeling van het Marfan syndroom te verbeteren. Hun onuitputtelijke energie en tomeloze inzet moedigen ons aan om nog harder te zoeken naar de ontbrekende puzzelstukjes. De ” natural ” variabiliteit in de ernst van de klinische symptomen bij Marfanpatiënten met dezelfde genetische mutatie in het FBN1-gen vertelt ons dat de natuur zelf manieren vindt om het effect van de genetische mutatie ten minste gedeeltelijk te compenseren. Als we kunnen achterhalen hoe ” mother nature ” dit bereikt, kunnen we proberen behandelmethoden te vinden die hetzelfde effect hebben. De genetica heeft de afgelopen jaren een ware technologische revolutie doorgemaakt en de tijd is gekomen om deze technologie te gebruiken om de genetische verklaringen voor de klinische variaties tussen Marfanpatiënten te ontdekken. Ik ben blij en trots dat ik kan bijdragen aan deze nationale en internationale samenwerking tussen wetenschappers, patiënten en hun ouders. ” Professor Julie De Backer, Universiteit Gent :” De kans om daadwerkelijk met patiënten en families te werken als onderdeel van onderzoek is over het algemeen klein – over het algemeen gaat dit niet verder dan het opnemen van patiënten in onderzoeksprotocollen. De mogelijkheid die Romain en Ludivine bieden is uniek en stelt ons in staat om zeer concrete vragen te ontwikkelen vanuit het standpunt van de patiënt. Wat ze in zo’n korte tijd hebben geleerd over het syndroom is ongehoord en op basis daarvan hebben ze een solide project ontwikkeld. De vraag waarom we ons zo aangetrokken voelen tot onderzoek wordt vaak gesteld – hoewel het antwoord op deze vraag voor de hand ligt: aandoeningen zoals het Marfan syndroom gaan vaak gepaard met ernstige (soms fatale) problemen – dit is in de eerste plaats erg moeilijk te dragen voor patiënten en hun families en zelfs als arts laat het je niet onverschillig. Door actief deel te nemen aan onderzoek proberen we (in kleine stapjes) dit lijden te verlichten en dit geeft ons de energie die we nodig hebben om ons werk voort te zetten.. „ |
[1] Het doel is om alle genomische gegevens van deze patiënten te koppelen aan hun fenotypische kenmerken.
[2] Niet alleen het specifieke Marfan-gen, maar ook het volledige genoom van deze patiënten.
[3] Deze benadering is geïnspireerd op de Genome-Wide Association Study (GWAS).
[4] Zeldzame Ziekten Organisatie
