Las enfermedades genéticas raras, como el síndrome de Marfan, han sido durante mucho tiempo un área olvidada de la medicina. Debido a su rareza, los conocimientos y el interés de la profesión médica suelen ser insuficientes, por lo que muchos pacientes pasan por un largo período de investigación para obtener un diagnóstico preciso, un seguimiento y un posible tratamiento. Debido al reducido número de pacientes, las empresas farmacéuticas no suelen estar interesadas en invertir en investigaciones que podrían conducir a mejores tratamientos.

La creciente atención prestada a las enfermedades raras por la comunidad científica y médica y, más recientemente, por los responsables políticos nacionales y europeos, se debe principalmente a las organizaciones de pacientes que se han dado cuenta de que ellos mismos deben defender su propia causa. Los importantes avances en el conocimiento científico y el renovado interés por estas enfermedades raras se deben, por tanto, en gran medida a las iniciativas tomadas por los pacientes y sus familias. Han trabajado duro para mejorar la comunicación y el conocimiento de las enfermedades raras, y para lanzar iniciativas de recaudación de fondos a gran escala con el fin de obtener los recursos financieros necesarios para apoyar la investigación. En este sentido, las asociaciones de pacientes con síndrome de Marfan son ejemplares, con la ABSM en Bélgica entre otras, y las asociaciones de Marfan francesa y americana que llevan años trabajando con dedicación y eficacia para apoyar a los científicos y clínicos implicados.

Los pacientes con síndrome de Marfan tienen un mayor riesgo de sufrir complicaciones cardiovasculares graves que conducen a la muerte prematura. Aunque la esperanza de vida ha mejorado considerablemente en los últimos años gracias a métodos de diagnóstico más precisos y rápidos y a la posibilidad de realizar cirugía preventiva en la aorta, actualmente no existe medicación adecuada para prevenir, tratar o curar las graves complicaciones de la enfermedad, y mucho menos para prevenirla. Se ha avanzado mucho en el diagnóstico y la determinación de la disfunción genética responsable : se trata de una mutación en el gen que codifica la fibrilina-1, una proteína importante para la formación del tejido conjuntivo que soporta la pared aórtica, entre otras cosas. Hoy en día se conocen muchas mutaciones de la fibrilina-1 y la investigación molecular en el diagnóstico de un caso sospechoso de síndrome de Marfan se ha convertido casi en un estándar. Sin embargo, el descubrimiento del gen responsable y de sus alteraciones no explicaba la gran variabilidad en la gravedad de las manifestaciones clínicas, variabilidad según la cual los pacientes, incluso aquellos con la misma mutación de la fibrilina-1 -. tanto dentro de una misma familia como entre familias diferentes – muestran diferencias considerables en la naturaleza y gravedad de los síntomas clínicos, las complicaciones y la esperanza de vida. ¿Por qué un paciente tiene una dilatación aórtica potencialmente mortal y otro un prolapso leve de la válvula cardiaca ? ¿Por qué un paciente sufre graves problemas oculares y otro sólo una leve miopía ? ¿Y por qué las anomalías esqueléticas son tan variables ? ¿Existen ciertos factores hereditarios y/o ambientales que protegen y otros que agravan ?

Los extraordinarios avances que estamos experimentando actualmente en tecnología genética (incluida la secuenciación del genoma completo) y bioinformática ofrecen oportunidades sin precedentes para descubrir nuevas estrategias de investigación que puedan conducir a una respuesta a estas preguntas.

Romain y Ludivine Alderweireldt, padres de Aurélien, que padece síndrome de Marfan, lo entienden muy bien. Impulsado por una motivación y una determinación excepcionales para dar un salto cualitativo de » 10 años «De este modo, están dando a su hijo -y con él a toda la comunidad de Marfan- la oportunidad de hacer una contribución real a la investigación científica sobre el síndrome de Marfan. – Con el apoyo de la Fundación Rey Balduino, crearon su Fundación 101 Genomas para recaudar los fondos necesarios (fundraising).

Con el proyecto 101 Genomas de Marfan, pretenden proporcionar una plataforma bioinformática que contenga datos clínicos y genómicos de gran precisión sobre una cohorte de 101 pacientes de Marfan con distintos perfiles clínicos y gravedad de los síntomas. Esta plataforma podrá ser consultada y utilizada por todos los investigadores implicados en todo el mundo, previa solicitud justificada. Al cruzar las bases de datos fenotípicos y genómicos, esperan identificar los » genes modificadores » que determinan la variabilidad clínica, ejerciendo posiblemente un efecto » protector » o » agravante «, y podrían así conducir al descubrimiento de nuevos fármacos o tratamientos que podrían prevenir complicaciones graves.

El proyecto es estimulante y muy ambicioso y, como ocurre con toda investigación innovadora y original, el resultado no es predecible. Seguro que dará lugar a nuevos descubrimientos que serán útiles no sólo para el síndrome de Marfan, sino también para muchas otras enfermedades genéticas.

Romain y Ludivine han reunido a un equipo multidisciplinar de destacados expertos clínicos y genéticos en síndrome de Marfan de Bélgica y París, así como a expertos en biología molecular y bioinformática. También se rodean de conocimientos jurídicos y éticos de incalculable valor. La estrategia de investigación elegida es única, pues parte de resultados preliminares ya interesantes y utiliza las técnicas más recientes y eficaces para analizar el genoma completo. Además, se prestará especial atención al registro de datos clínicos precisos, que es uno de los aspectos más difíciles y delicados y, por tanto, a menudo el eslabón más débil de este tipo de iniciativas de investigación. Por último, gracias a las relaciones establecidas, este proyecto podrá alinearse con las principales iniciativas europeas, como la Red Europea de Referencia (ERN), y se pondrá en conocimiento de los principales consorcios internacionales centrados en el síndrome de Marfan y los aneurismas aórticos, como el Consorcio Aórtico de Montalcino (MAC).

El entusiasmo y la motivación de Romain y Ludivine hacen del proyecto 101 Genomas un ejemplo único y sin precedentes de participación de pacientes en la investigación científica. ¡Son un modelo fantástico y una fuente de inspiración para muchas otras enfermedades raras ! ¡Merecen todo nuestro apoyo, respeto y admiración !

Anne De Paepe
Presidenta del Comité de Gestión del Fondo 101 Genomas de la Fundación Rey Balduino
Catedrática de Genética Humana y Rectora de la Universidad de Gante

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