Nuestro hijo Aurélien nació en 2015 con una forma espontánea de síndrome de Marfan diagnosticada durante su primer año de vida.
El síndrome de Marfan es el resultado de daños en el tejido conjuntivo[1] causada por una mutación deletérea del gen FBN1 en el cromosoma 15, con el resultado de que la proteína fibrilina codificada por este gen no se produce en cantidad suficiente o se produce de forma incorrecta, y por lo tanto no desempeña correctamente su papel en los organismos de los individuos afectados.
Esta disfunción de la fibrilina tiene normalmente consecuencias en todo el organismo de los afectados y se expresa generalmente a nivel esquelético, pulmonar, ocular y, sobre todo, cardiovascular.
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lo que conlleva un tratamiento continuo y a menudo costoso. En la mayoría de los casos, esto implica una cirugía mayor en la aorta (a menudo combinada con cirugía en la válvula aórtica).
Sin embargo, incluso dentro de una misma familia con una mutación idéntica, la intensidad de los daños varía enormemente. Esto significa que algunas personas afectadas por el síndrome tienen pocas deficiencias.
[3]
mientras que en el otro extremo del espectro, la esperanza de vida de algunos Marfan neonatales es muy limitada
[4]
. Entre estos dos extremos, encontramos a la mayoría de los marfanos que a veces están gravemente discapacitados por la enfermedad y que tienen que controlar regularmente la dilatación de su aorta.
En el estado actual de los conocimientos científicos, esta gran variabilidad en la extensión y la intensidad de los daños aún no se comprende bien (aparte de algunas pistas relativas, en particular, a a la posición de las mutaciones deletéreas en ciertos exones
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los tipos de consecuencias de las mutaciones deletéreas
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y al sexo de los pacientes
[7]
).
En este contexto decidimos crear una Fundación para apoyar la investigación científica. El primer proyecto innovador de la Fundación consiste en proporcionar a los investigadores interesados una herramienta en forma de plataforma informática que contenga una base de datos genómica/fenotípica cruzada de una cohorte de 101 pacientes con síndrome de Marfan, con vistas a comprender mejor la variabilidad y la intensidad de los trastornos utilizando los recursos tecnológicos más avanzados.
El objetivo de la Fundación es servir de vehículo para recaudar los fondos necesarios para desarrollar y gestionar esta herramienta bioinformática.
Ludivine Verboogen & Romain Alderweireldt
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[1] Tejido extracelular que mantiene unidas las células que componen el cuerpo humano. Consulte la página dedicada al síndrome de Marfan en el sitio web de orphanet.
[2] Dietz H.,« Síndrome de Marfan » en
GeneReviews
18 de abril de 2001, actualizado por última vez el 2 de febrero de 2017, disponible en : https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1335/.
[3] Y en casos excepcionales incluso hacer carrera como deportistas de élite, por ejemplo :
Flo Hyman
capitana del equipo de voleibol estadounidense ganador de la medalla de plata en los Juegos Olímpicos de 1984 ;
Isaiah Austin
jugador profesional de baloncesto que actualmente milita en la liga china, cuya carrera en la NBA se vio truncada tras el diagnóstico de su enfermedad ;- Como la de
Jonathan Jeanne
cuya carrera también se vio truncada a las puertas de la NBA cuando le diagnosticaron Marfan.
Aparte de estos atletas cuyo diagnóstico de Marfan ha sido confirmado, las características físicas de Michael Phelps ha llevado a algunos observadores a plantear la hipótesis – sin confirmar por el momento – de que el atleta más laureado de la historia de los Juegos Olímpicos modernos también está afectado por el síndrome de Marfan u otro trastorno del tejido conjuntivo : http: //www.raredr.com/news/michael-phelps-marfan.
[4] Y la media sería de unos 16 meses para el Marfan neonatal o, más exactamente, el Marfan de aparición rápida. aparición precoz El síndrome de Marfan (SMF) (OMIM 154700) es un trastorno autosómico dominante del tejido conjuntivo fibroso que afecta a los sistemas ocular, esquelético y cardiovascular. Los pacientes con SMF presentan una variabilidad clínica, en la que el raro síndrome de Marfan neonatal (SMN) tiene la presentación más grave en la primera infancia. El pronóstico de la SMN es muy malo, con una media de supervivencia de sólo 16,3 meses. Las insuficiencias valvulares y las hernias diafragmáticas se han asociado a una menor supervivencia en pacientes diagnosticados antes del año de edad. […] El término síndrome de Marfan neonatal se utilizó por primera vez en 1991 para describir el fenotipo más grave del SMF, similar a los casos conocidos anteriormente como síndrome de Marfan infantil, síndrome de Marfan congénito y síndrome de Marfan perinatal grave. Recientemente, se ha sugerido que el término SM neonatal debería sustituirse por SM de aparición temprana y rápidamente progresiva para representar las características más graves del SM en la primera infancia. » en Peng Q. et al. A novel fibrillin-1 gene missense mutation associated with neonatal Marfan syndrome : a case report and review of the mutation spectrum «,
BMC Pediatrics
, 30 de abril de 2016, 16:60, DOI 10.1186/s12887-016-0598-6.
Véase también «Lessons From A Little Fighter – Felix Reeves» por Sheena Reeves.
[5] » Se sabe que la mayoría de las mutaciones de FBN1 asociadas al SMN previamente identificadas se agrupan entre los exones 24 y 32, que es la región neonatal de FBN1 » en Peng Q. et al. A novel fibrillin-1 gene missense mutation associated with neonatal Marfan syndrome : a case report and review of the mutation spectrum » in
BMC Pediatrics
, 30 abril 2016, 16:60, DOI 10.1186/s12887-016-0598-6.
Véase también : Stheneur C. et al, » Prognosis Factors in Probands With an FBN1 Mutation Diagnosed Before the Age of 1 Year » in
Investigación pediátrica
marzo de 2011, DOI: 10.1203/PDR.0b013e3182097219 y ; Maeda J. et al, » Gravedad variable de los fenotipos cardiovasculares en pacientes con una forma de síndrome de Marfan de aparición temprana que albergan mutaciones en FBN1 en los exones 24-32 » en
Corazón y Vasos
, enero de 2016, DOI: 10.1007/s00380-016-0793-2.
[6] » Haploinsuffiency » o Dominante Negativo » Véase, por ejemplo, : Landis BJ. et al, » Correlaciones genotipo-fenotipo en el síndrome de Marfan » en
Heart Online First
, publicado el 8 de junio de 2017 como 10.1136/heartjnl-2017-311513 y ; Franken R. et al, » Beneficial Outcome of Losartan Therapy Depends on Type of FBN1 Mutation in Marfan Syndrome » in
Circ Cardiovasc Genet
, abril de 2015, DOI: 10.1161/CIRCGENETICS.114.000950.
[7] Renard M. et al,« Sex, pregnancy and aortic disease in Marfan syndrome » en
PLoS ONE
, julio de 2017, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0181166.
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