El Proyecto 101 Genomas de Marfan visto por Dessie Lividikou y Laurens Ivens
Nuestra historia
Nuestro hijo Sam nació el 24 de septiembre de 2017. Tiene síndrome de Marfan neonatal, una variante grave del síndrome de Marfan. El síndrome de Marfan es un trastorno progresivo en el que el tejido conjuntivo del organismo no se produce correctamente. Afecta principalmente al corazón, los pulmones, el esqueleto y los ojos. Actualmente no existe un tratamiento causal para el síndrome de Marfan. Los niños con síndrome de Marfan neonatal tienen una baja esperanza de vida. Los médicos dieron a Sam una esperanza de vida máxima de 2 años al nacer.
El síndrome de Marfan es un trastorno genético que afecta aproximadamente a una de cada 5.000 personas. En tres de cada cuatro personas, el síndrome de Marfan se ha transmitido genéticamente dentro de la familia. En una de cada cuatro personas, es el resultado de una nueva mutación espontánea. El Marfan neonatal es siempre » de novo «, como en el caso de Sam.
El síndrome de Marfan está causado por una mutación en el gen FBN1 (gen de Marfan), lo que significa que la proteína fibrilina-1, y por tanto el tejido conjuntivo, no se produce suficiente o adecuadamente en el organismo.
Hemos abierto un blog Lieve Sam » y a través de nuestro blog, entramos en contacto con los padres de Aurélien, un pequeño belga de 2 años y medio que padece síndrome de Marfan neonatal.
Sus padres, Romain Alderweireldt y Ludivine Verboogen, han puesto en marcha un importante e innovador proyecto de investigación sobre enfermedades raras en Bélgica a través de su » 101 Genomes Foundation «.
El objetivo del proyecto piloto de la Fundación, el » El objetivo del Proyecto 101 Genomas de Marfan es crear una base de datos genéticos y clínicos de 101 pacientes con síndrome de Marfan. Gracias a esta base de datos, científicos de muy diversas especialidades podrán llevar a cabo nuevas investigaciones sobre este raro trastorno del tejido conjuntivo.
¿Por qué esta investigación ?
Hasta ahora, se pensaba que el Marfan neonatal era una enfermedad con un curso predecible, causada por este «gen de Marfan » y que todos los niños con Marfan neonatal morían en un plazo de dos años.
En los últimos años, los científicos han descubierto que la evolución y la gravedad de esta enfermedad varían más entre los pacientes de lo que se pensaba en un principio. Parte de esta variación puede explicarse por un diagnóstico más precoz y un mejor tratamiento sintomático, pero también indica que existen variaciones naturales. El síndrome de Marfan neonatal se considera actualmente la forma más grave del síndrome de Marfan.
Del mismo modo, en el síndrome de Marfan clásico, parece que existe una gran variación entre pacientes y que incluso dentro de la misma familia (en la que todos los pacientes portan la misma mutación genética FBN1), puede haber grandes diferencias. Algunas personas con síndrome de Marfan presentan pocos síntomas y viven hasta una edad avanzada, mientras que otras mueren muy jóvenes.
Esta plataforma permitirá a los científicos estudiar esta variabilidad en mayor profundidad, con el fin de comprender si existen otros factores genéticos, además del gen de Marfan, que la provocan, y cuáles son.
Concepto del estudio
El objetivo de esta investigación es desarrollar una base de datos de 101 pacientes con síndrome de Marfan e investigar todo su material genético[1]. Hasta ahora sólo se había estudiado el gen de Marfan, pero el objetivo de este proyecto es precisamente cartografiar todos los genes[2 ] de estos pacientes.
Al relacionar toda la información genética de los pacientes con su síndrome y compararla entre sí, los científicos pueden determinar si existen otros genes, además del gen de Marfan, que influyan en el desarrollo del síndrome. Y si existen otros genes que también influyan en el curso del síndrome y que posiblemente expliquen por qué esta enfermedad se manifiesta de forma muy leve en algunos pacientes y muy grave en otros.
La cartografía, no sólo del gen de Marfan, sino de todos los genes de los pacientes de Marfan, hace que esta investigación sea innovadora y suponga una importante aportación a los conocimientos existentes sobre el síndrome de Marfan[3].
Si al comparar a los pacientes de Marfan se encuentran recurrencias y similitudes que demuestren que otros genes desconocidos hasta ahora afectan al síndrome de Marfan, quizá sea posible intervenir y desarrollar estrategias que puedan potenciar el efecto de los genes con una influencia positiva o mitigar el efecto de los genes con una influencia negativa. Sobre esta base podrán desarrollarse en el futuro otros tratamientos o medicamentos que puedan mejorar la salud de los pacientes.
Por crear su Fundación 101 Genomas, los padres de Aurélien ganaron el Premio Edelweiss 2018 de RaDiOrg[4 ] por su contribución a las enfermedades raras en Bélgica.
¿Por qué no se ha llevado a cabo esta investigación antes de ?
Como el síndrome de Marfan es una enfermedad rara y el Marfan neonatal es aún más raro, hasta la fecha se sabe poco sobre la gran variabilidad que existe entre los pacientes. Investigaciones recientes demuestran que también existe una gran variabilidad entre los niños con Marfan neonatal. Esta nueva perspectiva hace posible y pertinente la investigación innovadora.
Es más, la técnica necesaria para » read » toda la paleta de genes de un paciente (el genoma completo) y compararla con la de otros pacientes seguía siendo inaccesible hasta hace poco.
Gracias a los últimos avances científicos, ahora es perfectamente posible llevar a cabo esta investigación a un precio asequible.
¿Qué necesitamos ?
Para llevar a cabo esta investigación se necesitan dos cosas. En primer lugar, una cohorte de al menos 101 pacientes con síndrome de Marfan, con un número de mutaciones FBN1 diferentes y una clara variabilidad en la gravedad de la enfermedad. Esto permitirá realizar una comparación genética entre pacientes con síndrome de Marfan leve y grave.
En segundo lugar, se requiere una cantidad de 500.000.- euros para 2018 con el fin de poder poner en marcha y llevar a cabo la investigación. Parte de este importe ya se ha recaudado.
Este proyecto lo lleva a cabo la Fundación 101 Genomas, creada por los padres de Aurélien, en colaboración con la Fundación Rey Balduino de Bélgica. Un gran número de científicos y organizaciones nacionales e internacionales que trabajan en el campo de Marfan ya han prometido su apoyo y cooperación para este proyecto.
Laurens Ivens y Dessie Lividikou
Ámsterdam abril de 2018
Nuestro blog Lieve Sam www.lievesam.weebly.com
Más información sobre el proyecto 101 Genomas de Marfan en https://f101g.org/.
Profesor Bart Loeys, Universidad de Amberes :» Es muy inspirador ver hasta qué punto los padres de Sam y Aurélien participan en la investigación científica para mejorar el tratamiento del síndrome de Marfan. Su energía inagotable y su compromiso desenfrenado nos animan a buscar con más ahínco las piezas que faltan en el rompecabezas. La variabilidad » natural » en la gravedad de los signos clínicos en pacientes de Marfan con la misma mutación genética en el gen FBN1 nos dice que la propia naturaleza encuentra formas de compensar, al menos en parte, el efecto de la mutación genética. Si logramos averiguar cómo lo consigue » mother nature «, podremos intentar encontrar métodos de tratamiento que produzcan el mismo efecto. La genética ha experimentado una auténtica revolución tecnológica en los últimos años, y ha llegado el momento de utilizar esta tecnología para descubrir las explicaciones genéticas de las variaciones clínicas entre los pacientes de Marfan. Estoy encantada y orgullosa de poder contribuir a esta cooperación nacional e internacional entre científicos, pacientes y sus padres. » Profesora Julie De Backer, Universidad de Gante :» Las posibilidades de trabajar realmente con pacientes y familiares como parte de la investigación suelen ser escasas; en general, esto no va más allá de incluir a los pacientes en los protocolos de los estudios. La oportunidad que nos brindan Romain y Ludivine es única y nos permite desarrollar cuestiones muy concretas desde el punto de vista del paciente. Lo que han aprendido sobre el síndrome en tan poco tiempo es inaudito, y sobre esta base han desarrollado un proyecto sólido. A menudo se nos pregunta por qué nos atrae tanto la investigación, aunque la respuesta a esta pregunta es obvia: trastornos como el síndrome de Marfan suelen ir acompañados de problemas graves (a veces mortales), lo cual es muy difícil de soportar para los pacientes y sus familias en primer lugar, e incluso como médico no deja indiferente. Participando activamente en la investigación, intentamos (a pequeños pasos) aliviar este sufrimiento y esto nos da la energía que necesitamos para continuar nuestro trabajo.. « |
[1] El objetivo es relacionar todos los datos genómicos de estos pacientes con sus características fenotípicas.
[2] No sólo el gen específico de Marfan, sino todo el genoma de estos pacientes.
[3] Este enfoque se inspira en el Estudio de Asociación Genómica (GWAS).
[4] Organización de Enfermedades Raras
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